新丝路金控股权投资项目| 恒润达生首个双特异性CAR-T申报临床：CD19/CD22
发布者： 发布于：2020年10月21日 20:25:38 点击量：0
2020年10月20日，恒润达生CD19-CD22双靶点CAR-T药物的临床试验申请获得NMPA受理。
CD22为继CD19之后CAR-T的热门靶点，多家公司开发了CD22或CD19/CD22的CAR-T疗法，如Autolus、亘喜生物、恒润达生等。CD22是一个历史悠久的老靶点，最早开发CD22抗体的公司是ImmunoMedics，研发了Epratuzumab用于治疗ALL等，不过由于疗效有限以失败告终。中国抗体创始人梁瑞安博士早年供职于ImmunoMedics，如今先导药物SM03即Epratuzumab母源抗体RFB4的嵌合抗体，SM06则为其人源化抗体，因此申报时SM03按2类生物制品申报。
科学家后来发现CD22靶点很特殊，与抗体结合后极易内吞，药物研发由此转向ADC。辉瑞靶向CD22的ADC药物Besponse于2017年获批治疗ALL。阿斯利康的免疫毒素Lumoxiti于2018年获批治疗毛细胞白血病。
Autolus Therapeutics的CD19/CD22双靶点CAR-T疗法AUTO3进展稍快，2019年4月获得FDA授予孤儿药资格，目前处于1/2期临床阶段。
AUTO3目前开发的适应症为DLBCL，目前的CD19 CAR-T疗法响应率较高，但只有30%左右达到持续的完全缓解，且CRS和神经毒性副作用较严重，耐药主要是因为PD-L1上调导致CAR-T衰竭，或者CD19抗原的丢失。
AUTO3主要用于三线治疗DLBCL，安全性加好，没有三级及以上的CRS。三级及以上的神经毒性发生率仅为5.7%。
AUTO3三线治疗DLBCL的疗效方面，总响应率为68%，完全缓解率为54%。高剂量组总响应率为71%，完全缓解率为64%。
总结
与双抗类似，双特异性为CAR-T疗法的优化带来更大空间。传奇生物靶向BCMA的双表位CAR-T以优异疗效一举确立行业地位。国内一些CAR-T药企在双靶点CAR-T疗法的研发上，已经处于第一梯队，有望取得更多突破。
（来源：Armstrong）
