NSR投资速递 | 新丝路资本投资企业“和正医药”展示新型STAT3降解剂HZ-R061临床前数据
发布者： 发布于：2022年12月20日 17:37:19 点击量：0
前言
2022年12月11日，和正医药在2022年美国血液学会年会（American Society of Hematology，ASH 2022）上，以壁报形式公布了新型STAT3降解分子HZ-R061的临床前药效数据，相关摘要和壁报可在ASH官网上查阅。
JAK-STAT信号通路是重要的肿瘤相关信号通路，其中 STAT3是与肿瘤及炎症关系密切的转录因子，是著名的癌基因，同时也是经典的不可成药靶点之一。
靶向蛋白降解嵌合体（PROTAC）是近年来兴起的一种全新小分子药物开发技术，该技术通过招募E3泛素连接酶与靶标蛋白形成复合物并诱导靶标蛋白的泛素化和降解，从而实现对靶标功能的抑制。在针对耐药性突变、支架蛋白和不可成药靶点上具有显著优势。杭州和正医药建立了聚焦成药性的蛋白降解药物开发平台——DaTProD®，解决PROTAC药物开发中的难点和痛点，缩短开发周期。基于该平台，快速完成了STAT3-PROTAC的发现与优化工作，得到了新型强效且具有高成药性的STAT3降解分子HZ-R061。
临床前研究数据表明HZ-R061：
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强效降解多种细胞系中的STAT3蛋白（如Karpas299、MOLM16、SU-DHL1、THP-1等）；
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对血液肿瘤细胞系表现出强效的增殖抑制活性（Karpas299、MOLM16、SU-DHL1的IC50分别为43.9、4.34、149 nM）；
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在多种体内药效模型中（如MOLM16、Karpas299等），一周给药一次即可完全抑制肿瘤生长；
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抑制STAT3磷酸化能力显著优于JAK抑制剂；
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可抑制Th17细胞的分化，具有治疗炎症性疾病和自身免疫疾病的潜力；
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安全性良好，对正常细胞几乎无影响（IC50> 50 μM）。
目前该项目处于临床前开发阶段。
PROTAC已成为小分子开发的热门技术之一：区别于传统的占据驱动药理学作用模式，事件驱动的PROTAC技术具有催化降解、作用靶点广等优势，有望解决传统靶向药诸多问题，缓解靶点“枯竭”。然而PROTAC仍面临成药性问题（分子量大、极性表面积大、透膜及吸收差等），Ro5等传统类药性规则不再适用于PROTAC研发。基于bRo5药物的结构特点，和正医药采用降维设计的理念搭建了针对bRo5的PROTAC成药性技术平台DaTProD®，赋能成药性优异的PROTAC药物发现，并应用于BTK、STAT3、HPK1等靶点药物研发中。
和正医药拥有自主开发的DaMLib®类药性片段库和蛋白降解药物DaTProD®、蛋白拯救药物DaTProS®技术平台，支持高效输出新药候选分子。公司已建成拥有10余个1类新药的项目管线，其中3个分子进入临床研究，2个蛋白降解分子进入临床前研究。和正医药以临床需求为导向，以前沿技术为核心驱动力，坚持创新发展，致力成为专业领域一流的生物医药研发企业。
（文章转自和正医药官微）
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