NSR投资速递 | “维立志博”研发日：引领下一代肿瘤免疫治疗
发布者： 发布于：2025年11月14日 17:01:01 点击量：0
IO2.0+TCE+ADC2.0：全面布局下一代免疫疗法
维立志博致力于创新疗法的发现、开发及商业化，聚焦冷肿瘤、免疫耐药、拖尾问题等核心挑战，重点解决PD-1/PD-L1抗体为代表的现有疗法不能治疗的疾病。在IO联合ADC的大背景下，构建并持续迭代LeadsBody®（CD3 T-Cell Engager平台）+X-body®（4-1BB Engager平台）+TOPiKinectics™（ADC技术平台）三大核心技术平台，通过结构创新与机制优化，高效产出具有差异化优势的候选药物。
高效推进的临床开发里程碑
会议特邀知名临床专家，包括：肿瘤领域，中山大学肿瘤防治中心张力教授、江苏省人民医院殷咏梅院长、北京大学肿瘤医院陆明教授、福建省肿瘤医院陈誉院长；血液肿瘤领域，北京大学人民医院路瑾教授；自免领域，上海交通大学医学院附属仁济医院陈盛教授，为与会者权威解读最新临床数据，洞察数据背后的研发逻辑与治疗潜力。
LBL-024：非小细胞肺癌疗效初现，下一代IO基石药潜力再获验证
LBL-024（奥帕替苏米单抗）是一种条件性激活的PD-L1/4-1BB双特异性抗体，其科学基石在于精准靶向肿瘤微环境，在解除免疫抑制的同时，局部激活T细胞，从而为免疫“冷”肿瘤提供了一种根本性的治疗策略。
LBL-024的核心开发计划聚焦于三大关键领域，目前已布局12个适应症，覆盖10个癌种，包括晚期肺外神经内分泌癌、小细胞肺癌、胆道癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤, 卵巢癌, 肝细胞癌及其他实体瘤，9项临床试验正在开展中，包括1项关键临床研究和8项概念验证性（POC）研究。
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单药治疗晚期二线以上肺外神经内分泌癌（EP-NEC）：45例EP-NEC受试者客观缓解率（ORR）为33.3%，疾病控制率（DCR）为51.1%，且拖尾效应显著，患者治疗后仍持续获益，总生存期（OS）是现有疗法的2倍。
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联合化疗一线治疗EP-NEC：52名疗效可评估的患者中，所有剂量水平的ORR为75.0%，DCR为92.3%。15mg/kg剂量组的ORR达83.3%，显著优于目前所有的治疗方案。患者在化疗后仍持续获益，其中3名患者的无进展生存期（PFS）超过12个月，1名患者超过15个月。无进展生存期（PFS）和OS尚未成熟，有望达到单药类似的拖尾效果。
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联合化疗一线治疗小细胞肺癌（SCLC）：整体ORR为86.5%，DCR为96.2%。OS数据尚不成熟，患者获益时间还在不断延长。
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联合用药治疗非小细胞肺癌（NSCLC）：疗效初现，仅是第一次肿评后的数据就已经非常惊艳，整体ORR为50%，DCR为94.4%，值得重点关注免疫经治二线非鳞癌ORR为75%，以及PD-L1阴性（TPS＜１）1/2线非鳞NSCLC ORR为67%。
LBL-024已获得中国NMPA药审中心突破性疗法认定（BTD）和美国FDA孤儿药资格认定（ODD），并于2025年8月完成单药治疗EP-NEC关键临床研究的全部患者入组，计划2026年提交生物制品许可申请（BLA）申请，有望成为全球第一个上市的T细胞激动剂药物，也将使4-1BB成为继PD-1/L1、CTLA-4、LAG3后，全球第四个成药的免疫检查点。
值得一提的是，LBL-024采用独特的2:2结构设计，以对4-1BB相对较低的亲和力和PD-L1结合依赖性的4-1BB 激活方式，大大减少了其与外周血等正常组织中4-1BB的相互作用，避免外周正常组织尤其是肝脏的误激活，从而显著降低了器官毒性的风险，有效解决了“肝毒性和治疗窗口窄”这个4-1BB激动剂开发的关键挑战。
临床研究表明，LBL-024彻底解决了4-1BB的肝毒性问题：LBL-024单药或联合治疗在EP-NEC、BTC、SCLC、NSCLC、黑色素瘤等已入组约450例肿瘤患者，均安全耐受，无一例剂量限制性毒性（DLT）；基于230例单药和联合患者的安全性数据的汇总分析，≥3级的肝酶升高仅为1.3%，与PD-1单抗相当，证明了LBL-024卓越的安全性和广阔的治疗窗口。
破局冷肿瘤、联合化疗、布局大适应……清晰递进的开发策略逐步验证了LBL-024成为下一代肿瘤免疫基石药物的潜力，其广谱的抗肿瘤活性、优越的疗效数据、极高的安全性将为肿瘤新联合疗法提供更多的选择。
LBL-034：ORR 90.9%，入选2025 ASH口头报告
LBL-034是全球临床进度第二领先的靶向GPRC5D的CD3 T-cell engager，利用维立志博专有的LeadsBody®平台开发，经过优化的2:1非对称结构造就了独特的有条件T细胞激活及良好的安全性。2024年10月LBL-034获FDA孤儿药认定（ODD）。
在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的临床研究中，LBL-034展现出与CAR-T疗法比肩的疗效：剂量为800μg/kg时，ORR 90.9%，深度缓解（≥VGPR）81.8%，完全缓解/严格意义的完全缓解（CR/sCR）72.7%，表现优于TALVEY®（塔奎妥单抗，迄今为止唯一获批的GPRC5D靶向双特异性抗体，≥VGPR和CR/sCR分别为52%和22%）。更新的临床数据将在2025年美国血液学会（ASH）年会首日首场口头报告第一个进行汇报。
多发性骨髓瘤以缓解症状、改善生活质量及延长生存期为目标，LBL-034不仅有强效的抗肿瘤活性，还具有良好的安全性。临床研究显示，剂量递增至1200μg/kg剂量级，未观察到DLT，未达到最大耐受剂量（MTD），多数治疗期间不良事件（TEAE）发生在第1周期且为低级别，后续给药周期不良事件（AE）发生率明显降低，且大多数治疗相关不良事件（TRAE）不影响治疗的连续性，不对患者的生活质量造成不利影响。
经验证的技术引擎：定义下一代免疫治疗
核心产品的初步成功是对平台最有力的验证，同时也为平台的迭代指明了方向。以LeadsBody®平台为例，针对难治性实体瘤的三大升级：多TAA靶向联合（三抗/四抗）、共刺激三特性TCE、TCE-ADC，有望解决TCE领域如何从“干净靶点”跨越到“泛癌种靶点”的全球重大挑战。
维立志博拥有高效的多功能平台和技术能力整合的自主研发体系，从IO低反应率和耐药的分子机制出发，聚焦三大技术平台的迭代和进化，定义下一代免疫治疗。目前已有多款极具潜力的分子完成PCC，进入IND准备阶段，预计将于26-27年陆续进入临床开发。
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（文：转自维立志博官微）
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